Escore de risco poligênico e resposta à suplementação com vitamina d em mulheres adultas

Autor(a): Anna Paula Oliveira Gomes

Orientador(a): Alexandre Siqueira Guedes Coelho

Tipo de Trabalho de Conclusão: tese

Data da Defesa: 28/06/2024

Resumo:

O objetivo deste estudo foi investigar a associação entre SNPs já identificados como associados às concentrações de vitamina D na população brasileira para definição de um poligenic risk scores (PRS) para concentrações basais e um PRS capaz de predizer a resposta à suplementação da vitamina D em mulheres adultas. Os SNPs selecionados estão localizados próximos a genes conhecidos por seus papéis no metabolismo da vitamina D, como GC rs3755967, CYP24A1 rs8121940 e FLG-AS1, FLG rs2011331, e outros cuja relação direta com o metabolismo da vitamina D ainda não bem foi estabelecida, como ACTE1P rs11608138, SULT2A1 rs4149448, HAL rs10859995, SEC23A rs8018720 e COPB1, RRAS2 rs10832254. Este trabalho é um recorte de um estudo randomizado controlado por placebo publicado anteriormente que recrutou mulheres brasileiras saudáveis que receberam 15 μg de vitamina D3 diariamente durante 12 semanas no inverno no Brasil (período menos chuvoso da região Centro-Oeste, mas ainda com altas temperaturas e incidência solar). Foram coletados dados de consumo alimentar, concentrações basais de 25(OH)D, cálcio, albumina e paratormônio e a concentração de vitamina D pós suplementação. As respostas à suplementação foram corrigidas para covariáveis previamente selecionadas como relacionadas aos efeitos da suplementação, incluindo variáveis ambientais, antropométricas e socioeconômicas. Foi coletado o DNA para fins de genotipagem por reação em cadeia da polimerase para discriminação alélica dos SNPs selecionados. Os dois PRS foram construídos utilizando modelos de regressão linear múltipla entre os valores corrigidos das respostas à suplementação e as dosagens dos alelos de risco de cada um dos SNPs selecionados. Os efeitos aditivos dos rs2011331, rs3755967 e rs4149448, juntamente com os efeitos de dominância do rs3755967, no ensino superior foram associados a um aumento das concentrações basais de 25(OH)D (p=0,004), explicando 17% da variabilidade na concentração de vitamina D. Para o grupo suplementado, a covariável de peso foi usada no modelo, também ajustado com todos os SNPs selecionados para o estudo, considerando os efeitos aditivos e de dominância, mas não foram encontrados resultados significativos (p=0,2508).

Palavras-chave: 25OHD; Suplemento; Polimorfismo Genético